Авторизация

METHOTREXAT Sandoz Tabl 10 mg

0 отзывов / Написать отзыв

3059 RUB

В наличии

Cat. Y

Доступно 238 штук

Предполагаемая дата доставки:

31.10.2026 - 14.11.2026

При оплате криптовалютой:

31.02 USDT 27.92 USDT (2753 RUB)

Ваша прибыль 306 RUB / 3.10 USDT

Наличие: В наличии
Производитель: Sandoz Pharmaceuticals AG
Модель: 7840532
ATC-код L04AX03
EAN

Состав:

Описание

Метотрексат Сандоз^® Таблетки

Sandoz Pharmaceuticals AG

Состав

Активные ингредиенты

Метотрексат.

Вспомогательные вещества

Моногидрат лактозы, майонез, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.

1 таблетка 5 мг содержит 157,20 мг моногидрата лактозы.

1 таблетка 10 мг содержит 314,40 мг моногидрата лактозы.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

5 мг и Таблетки 10 мг.

Показания/Применение

Лечение гематологических новообразований, таких как острый лимфобластный и миелоидный лейкозы, неходжкинская лимфома, а также солидных опухолей, таких как рак молочной железы, бронхиальная карцинома, злокачественные опухоли головы и шеи, остеосаркома, хориокарцинома и другие трофобластические опухоли, рак мочевого пузыря.

Лечение аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.

Лечение тяжелых случаев неконтролируемого псориаза, резистентных к традиционной терапии.

Дозировка/Применение

При неонкологических Показания:

Этот препарат следует принимать только один раз в неделю.
Врач, выписывающий рецепт, должен указать в рецепте день недели, в который следует принимать препарат.

Метотрексат должен назначаться только врачами, хорошо знакомыми с действием и побочными эффектами этого препарата, а также с клиническим применением.

Дозировка зависит от массы тела или… площади поверхности тела пациента. Дозу следует уменьшить при гематологической недостаточности или печеночно-почечной недостаточности (см. «Особые указания по дозировке»).

Обычная дозировка

Дозировка при опухолевых заболеваниях (взрослые, подростки и дети)

Доза (мг/м²)	Введение	Интервал	Введение лейковорина
Стандартная доза
15‒20	перорально	2 раза; в неделю	-
30-50	перорально	еженедельно	-

Тяжёлый генерализованный, резистентный к терапии псориаз (взрослые)

В случаях тяжёлого, неконтролируемого псориаза, рефрактерного к традиционной терапии, назначают 10-25 мг перорально один раз в неделю. Также можно принимать три дозы по 2,5-5,0 мг перорально с 12-часовым интервалом, повторяя эту дозу еженедельно. В этих условиях дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг/неделю, при условии, что общая недельная доза не будет превышена. После достижения оптимальной эффективности дозу следует снизить до минимально возможной с максимально длительным интервалом между приемами. Ревматоидный артрит (взрослые) Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от клинической картины пациента и наличия нежелательных побочных эффектов. Как правило, для лечения острых обострений заболевания рекомендуется еженедельный пероральный прием 5–15 мг. После достижения оптимального ответа на терапию дозу следует скорректировать до минимально эффективной. Оптимальная продолжительность терапии неизвестна. Особые указания по дозировке Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует тщательно взвесить все риски, связанные с лечением. Метотрексат не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Дозу необходимо корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать кумуляции препарата. Метотрексат не следует применять у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Дозу следует корректировать следующим образом:

Коррекция дозы метотрексата при дозах 100 мг/м² у пациентов с почечной недостаточностью (низкодозовый метотрексат)

>60 100% 30–59 50%

Креатининn-Клиренс (мл/мин) % от дозы для введения
<30 Нельзя применять метотрексат.

Коррекция дозы метотрексата при дозах > 100 мг/м² у пациентов с нарушением функции почек (метотрексат в дозах от средних до высоких) table thead tr td Клиренс креатинина (мл/мин) td % от дозы Применение

>80	100%
=−80	75%
=−60	63%
<60	Метотрексат нельзя применять, если быть.

Пациенты пожилого возраста

Были зарегистрированы случаи смерти, особенно у пожилых пациентов, после случайного ежедневного приема недельной дозы. Поэтому пациентам следует настоятельно рекомендовать еженедельный прием препарата при артрите и псориазе.

В связи со сниженной функцией печени и почек, а также ограниченной способностью к накоплению фолиевой кислоты, метотрексат, как правило, следует назначать в низкой дозе. Пациентов пожилого возраста следует тщательно наблюдать, чтобы своевременно выявить симптомы возможной токсичности. Дети и подростки Безопасность и эффективность препарата у детей установлены только при противоопухолевой химиотерапии (см. выше). Расчет дозы должен проводиться с особой тщательностью. Способ применения Таблетки можно принимать независимо от приема пищи в дозе ≤ 15 мг. При дозах > 15 мг таблетки следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды (см. также «Фармакокинетика: Всасывание»). Таблетки нельзя измельчать. При работе с таблетками следует использовать одноразовые перчатки или мыть руки сразу после контакта. Следует соблюдать осторожность, чтобы фрагменты таблетки (например, поврежденной таблетки) не попали в дыхательные пути и не соприкоснулись с кожей или слизистыми оболочками. В случае попадания на кожу пораженный участок следует промыть водой с мылом; в случае попадания в глаза — промыть водой. Таблетки 5 мг имеют разделительную линию и могут быть разделены. Таблетки 10 мг имеют только декоративную разделительную линию и не могут быть разделены. При необходимости разделить таблетку 5 мг необходимо соблюдать инструкции по применению (надевать одноразовые перчатки, мыть руки, не вдыхать).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метотрексату или любому другому компоненту препарата.

Беременность, кормление грудью.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.

Тяжелая миелодепрессия или заболевания крови.

Тяжелый мукозит.

Алкоголизм, алкогольная гепатопатия или другие хронические заболевания печени.

Синдромы иммунодефицита.

Введение метотрексата после закиси азота. Анестезия.

Предупреждения и меры предосторожности

В связи с возможностью развития тяжёлых токсических реакций (в том числе смертельных), метотрексат следует применять только при опухолевых заболеваниях, тяжёлых, кальцифицирующих и инвалидизирующих формах псориаза или ревматоидном артрите.

У пациентов, получающих терапию метотрексатом, наблюдалась энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия (включая прогрессирующую мультифокальную энцефалопатию (ПМЛ)). ПМЛ является потенциально опасным для жизни заболеванием и должна учитываться при дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией, у которых впервые появились или изменились имеющиеся неврологические симптомы.

При неонкологических показаниях:

Врач, выписывающий рецепт, должен указать в рецепте день недели для приема препарата.
Пациентам следует сообщить, что важно не принимать препарат чаще одного раза в неделю.

Во время лечения метотрексатом необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Метотрексат может вызывать серьезную токсичность.

Замедленное выведение метотрексата является одной из основных причин интоксикации метотрексатом.Предполагается, что токсичность метотрексата для нормальных тканей в большей степени зависит от продолжительности применения, чем от максимально достигнутых уровней в сыворотке крови. Характер и частота токсических эффектов, как правило, зависят от дозировки и продолжительности лечения метотрексатом. Тем не менее, они наблюдались при всех дозировках и на любом этапе терапии. Большинство побочных эффектов обратимы при раннем выявлении. При возникновении побочных эффектов следует снизить дозу или прервать терапию, приняв соответствующие меры. При возобновлении терапии метотрексатом её следует продолжать с осторожностью, тщательно оценивая необходимость терапии и уделяя повышенное внимание возможному рецидиву токсичности. Дефицит фолиевой кислоты может привести к усилению токсичности метотрексата. Пациентов следует информировать о потенциальных преимуществах и рисках (включая ранние признаки и симптомы токсичности) терапии метотрексатом. Кроме того, их следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов отравления, а также о необходимости последующего мониторинга симптомов отравления (включая регулярные лабораторные исследования). Пациента следует предупредить о том, что пероральную дозу следует принимать один, два или три раза в неделю, и что случайное ежедневное применение рекомендуемой дозы приводило к тяжёлой (смертельной) токсичности. Были зарегистрированы случаи смерти, особенно у пожилых пациентов, после случайного ежедневного применения недельной дозы. Поэтому пациентам следует настоятельно рекомендовать еженедельный приём рекомендуемой дозы для лечения артрита и псориаза. Расчет дозы должен проводиться с особой тщательностью.

Прием фолиевой кислоты

У пациентов с ревматоидным артритом, включая ювенильный полиартикулярный ревматоидный артрит, или псориазом, фолиевая или фолиниевая кислота могут снизить токсичность метотрексата (например, желудочно-кишечные симптомы, стоматит, алопецию и повышение уровня печеночных ферментов) (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами: витаминные препараты»). Перед началом приема фолиевой кислоты рекомендуется проверить уровень витамина B12 (особенно у взрослых старше 50 лет), поскольку прием фолиевой кислоты может маскировать симптомы дефицита витамина B12. Фертильность и репродукция Фертильность Сообщается, что метотрексат может вызывать олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею у людей во время терапии и в течение короткого времени после ее прекращения. приводит к.

Кроме того, препарат может нарушать фертильность, влияя на сперматогенез и оогенез во время лечения. Эти эффекты, по-видимому, обратимы после прекращения терапии.

Тератогенитальный риск

Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, выкидыши и пороки развития плода у человека. Поэтому возможное влияние на фертильность, самопроизвольные аборты и врожденные пороки развития следует обсудить с пациентами детородного возраста (см. раздел «Беременность/Грудное вскармливание»). Перед применением Метотрексата Сандоз необходимо убедиться в отсутствии беременности. Женщинам детородного возраста, проходящим лечение, необходимо использовать эффективный метод контрацепции во время терапии и как минимум в течение шести месяцев после нее. Рекомендации по контрацепции для мужчин см. в разделе «Беременность/Грудное вскармливание». Лизис опухоли У пациентов с быстрорастущими опухолями метотрексат, как и другие цитотоксические препараты, может вызывать синдром лизиса опухоли. Соответствующие поддерживающие и фармакологические меры могут предотвратить или смягчить это осложнение.

Лимфомы

При применении низких доз метотрексата могут возникнуть злокачественные лимфомы. Они могут спонтанно регрессировать после отмены метотрексата без лечения. При возникновении лимфом терапию следует сначала прекратить, и только при отсутствии регресса лимфомы следует начать соответствующую терапию.

Инфекции

Во время терапии метотрексатомВозможны оппортунистические инфекции, включая пневмоцистную пневмонию (Pneumocystis carinii), которые могут привести к летальному исходу. Метотрексат следует применять с особой осторожностью только при наличии активных инфекций. Вакцинация Введение живых или ослабленных вакцин пациентам с иммуносупрессией, вызванной химиотерапией (включая метотрексат), может привести к тяжелым или даже смертельным инфекциям. Пациентам, получающим метотрексат, следует избегать иммунизации живыми вакцинами.

При использовании инактивированных или убитых вакцин следует учитывать, что уровень защиты может быть снижен.

Желудочно-кишечный тракт

При появлении рвоты, диареи, язвенного стоматита и обезвоживания следует начать поддерживающую терапию и рассмотреть возможность прерывания терапии, поскольку в противном случае может развиться геморрагический энтерит и смерть вследствие перфорации кишечника.

Метотрексат следует применять только со строгими мерами предосторожности при наличии язвы желудка или язвенного колита. Кожа После однократного или многократного введения метотрексата были зарегистрированы тяжёлые, иногда смертельные, кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Фотосенсибилизация У некоторых пациентов, принимающих метотрексат, наблюдалась фотосенсибилизация, проявляющаяся в виде выраженной реакции на солнечный ожог (см. раздел «Побочные эффекты»). Следует избегать интенсивного воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения без медицинских показаний. Пациентам следует использовать эффективные солнцезащитные средства для защиты от интенсивного воздействия солнца. Легкие Вызванные метотрексатом острые или хронические заболевания легких и плевральный выпот могут возникнуть в любой момент терапии и наблюдались даже при низких дозах 7,5 мг/неделю. Эти заболевания не всегда были полностью обратимыми, и были зарегистрированы случаи летального исхода. При появлении типичных симптомов, таких как сухой раздражающий кашель, следует рассмотреть возможность немедленного прекращения терапии и проведения тщательного обследования. Также сообщалось о легочном альвеолярном кровотечении при применении метотрексата по ревматологическим и аналогичным показаниям. Это явление может быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение следует рассмотреть возможность немедленного обследования для подтверждения диагноза. Почки Метотрексат может вызывать повреждение почек, включая острую почечную недостаточность (см. раздел «Побочные эффекты»). Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек. Это включает в себя адекватную гидратацию, ощелачивание мочи и измерение уровня метотрексата в сыворотке крови и функции почек. Следует избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) и высоких доз метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Печеночные пробы (в том числе по неонкологическим показаниям) Особое внимание следует уделять возможному развитию гепатотоксичности. При выявлении стойких или значительных отклонений в функциональных пробах печени, тестах на другие неинвазивные маркеры фиброза печени или биопсии печени лечение следует прекратить или прекратить. Временное повышение уровня трансаминаз в два-три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 13–20% пациентов. Стойкие отклонения в активности печеночных ферментов и/или снижение уровня сывороточного альбумина могут быть признаками тяжелой гепатотоксичности. Ферментная диагностика не позволяет надежно прогнозировать развитие морфологически определяемой гепатотоксичности; то есть даже при нормальном уровне трансаминаз может наблюдаться фиброз печени, выявляемый только гистологически, или, в более редких случаях, цирроз печени. Для мониторинга состояния печени следует рассмотреть неинвазивные методы диагностики в зависимости от местных клинических рекомендаций и доступности методов. В отдельных случаях для диагностики заболевания печени следует рассмотреть возможность проведения биопсии печени. При этом следует учитывать сопутствующие заболевания пациента, его анамнез и другие значимые факторы.Примите во внимание анамнез пациента и риски, связанные с биопсией. Факторы риска гепатотоксичности включают чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, стойкое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, семейный анамнез наследственных заболеваний печени, сахарный диабет, ожирение, предшествующее применение гепатотоксичных препаратов или химических веществ, а также предшествующее длительное лечение метотрексатом. В случае стойкого повышения уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии. В связи с потенциальным токсическим воздействием на печень, во время лечения метотрексатом не следует назначать дополнительные гепатотоксичные препараты, за исключением случаев крайней необходимости. При этом следует избегать или значительно сокращать потребление алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, одновременно принимающих другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует проводить более тщательный контроль уровня печеночных ферментов. Пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом обычно рекомендуется соблюдать особую осторожность, поскольку в отдельных случаях на фоне лечения метотрексатом развивался цирроз печени, даже без повышения уровня трансаминаз. Кровь и кроветворные органы Метотрексат может подавлять кроветворение, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с уже имеющимися нарушениями кроветворной системы. При лечении новообразований терапию метотрексатом следует продолжать только в том случае, если потенциальный терапевтический эффект превышает риск тяжёлой миелосупрессии. При лечении псориаза и ревматоидного артрита применение метотрексата следует немедленно прекратить при значительном снижении количества клеток крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Общие

Эффективность метотрексата может быть снижена при одновременном применении витаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту или её производные. Однако существующий дефицит фолиевой кислоты может привести к усилению токсичности метотрексата. НПВП не следует назначать до или во время терапии метотрексатом в высоких дозах, а также с осторожностью применять в сочетании с метотрексатом в низких дозах. Сопутствующее применение некоторых НПВП и высокодозной терапии метотрексатом приводило к повышению и длительному сохранению уровня метотрексата в сыворотке крови, что приводило к летальному исходу вследствие тяжёлой гематологической (включая миелосупрессию и апластическую анемию) и желудочно-кишечной токсичности. В исследованиях на животных НПВП, включая салициловую кислоту, приводили к снижению канальцевой секреции метотрексата и, следовательно, к повышению его токсичности вследствие повышения уровня метотрексата. Кроме того, НПВП, включая салицилаты, могут вытеснять метотрексат из связи с белками плазмы. Совместное применение метамизола и метотрексата может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пожилых пациентов. Поэтому следует избегать одновременного применения.

Одновременный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) может замедлить выведение метотрексата, что приводит к повышению его уровня в плазме крови с клиническими признаками и симптомами токсичности. Поэтому следует избегать одновременного приема ИПП и высоких доз метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении метотрексата и других гепатотоксичных препаратов наблюдалось усиление гепатотоксичности.

Поэтому пациенты, принимающие потенциально гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды) во время терапии метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного усиления гепатотоксичности. При длительном предварительном применении препаратов, угнетающих костный мозг (например, сульфаниламидов, производных пиразола, индометацина, фенитоина), миелосупрессивный эффект может усиливаться. Комбинация с цитостатиками При сочетании высоких доз метотрексата с потенциально нефротоксичным химиотерапевтическим препаратом (например, цисплатином) может наблюдаться усиление нефротоксичности. При одновременном применении внутривенного цитарабина и интратекального метотрексата сообщалось о развитии тяжёлых неврологических побочных эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и инсультоподобные состояния. Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме. Поэтому при комбинированном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы. Алкалоиды барвинка и этопозид могут усиливать действие метотрексата, увеличивая его внутриклеточное накопление и накопление полиглутаматов метотрексата. Кортикостероиды, L-аспарагиназа, блеомицин и пенициллин могут снижать эффективность метотрексата, ингибируя его клеточный захват. Высокие дозы лейковорина также могут снижать эффективность метотрексата. Это особенно важно учитывать при интратекальном введении метотрексата. Сочетание с антибиотиками Пенициллины и сульфаниламиды могут снижать почечный клиренс метотрексата. Гематологическая и желудочно-кишечная токсичность наблюдалась как при сочетании метотрексата в высоких, так и в низких дозах. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия, могут...Сульфаниламиды, тетрациклины, пенициллин, пристинамицин и хлорамфеникол также могут вытеснять метотрексат из связи с белками плазмы. Ципрофлоксацин и другие фторхинолоны не следует назначать одновременно с высокими дозами метотрексата, поскольку сообщалось об усилении кожной, почечной, печеночной и гематологической токсичности. Метотрексат и ципрофлоксацин в значительной степени связываются с белками плазмы и выводятся преимущественно путем клубочковой фильтрации. Ципрофлоксацин может взаимодействовать с метотрексатом, изменяя связывание с белками плазмы или нарушая клубочковую фильтрацию. Ципрофлоксацин снижает транспорт в почечных канальцах. Одновременный прием этого препарата с метотрексатом требует тщательного наблюдения.

Комбинация триметоприма/сульфаметоксазола редко приводила к усилению угнетения костного мозга у пациентов, получавших метотрексат, возможно, из-за дополнительного антифолатного эффекта.

Одновременный прием противопротозойного препарата пириметамина может усиливать токсическое действие метотрексата из-за его антифолатного эффекта.

Сочетание с противоревматическими препаратами

Применение метотрексата с препаратами золота, пеницилламином, гидроксихлорохином или сульфасалазином не изучалось и может привести к увеличению частоты побочных реакций.

свинца.

Сочетание метотрексата с лефлуномидом может повышать риск Панцитопения.

Комбинация с вальпроатом

В отчетах о случаях описано значительное снижение уровня вальпроата в сыворотке крови и появление клинических симптомов, таких как судороги, в течение нескольких часов после приема метотрексата.

При комбинированной терапии вальпроатом и метотрексатом лечащие врачи должны отслеживать клинический ответ (контроль судорог или маниакальных эпизодов) и организовать тщательный, регулярный и надлежащий мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови. Другие комбинации Пробенецид ингибирует почечный канальцевый транспорт, может вытеснять метотрексат из связи с белками плазмы и усиливать действие метотрексата за счет увеличения внутриклеточного накопления метотрексата и полиглутаматов метотрексата. Одновременное применение метотрексата с пробенецидом должно тщательно контролироваться. Триамтерен может повышать концентрацию дигидрофолиевой кислоты-редуктазы и тем самым снижать эффект метотрексата. При одновременном применении триамтерена и метотрексата наблюдались миелосупрессия и снижение уровня фолиевой кислоты. Аллопуринол может снижать эффект метотрексата за счёт повышения внутриклеточной концентрации пуринов. Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Поэтому при одновременном применении с метотрексатом следует контролировать уровень теофиллина.

Описаны поражения кожи, вызванные ультразвуком, после введения амиодарона пациентам, получающим метотрексат для лечения псориаза.

Действие производных кумарина (аценокумарол, фенпрокумон) может усиливаться метотрексатом (увеличение протромбинового времени вследствие замедления метаболизма).

Нельзя исключить неврологические нарушения при одновременном парентеральном введении ацикловира и интратекальном введении метотрексата.

Лучевая терапия

Введение метотрексата во время лучевой терапии может привести к повышенному риску некроза мягких тканей и костей.

Концентраты эритроцитов

Эритроциты Концентраты следует назначать с осторожностью в сочетании с метотрексатом: у пациентов, получавших 24-часовую инфузию метотрексата и последующие переливания, наблюдалось усиление признаков токсичности, возможно, вызванное длительным сохранением высокой концентрации метотрексата в сыворотке.

Псорален плюс УФ-излучение (ПУВА)

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом (кожной Т-клеточной лимфомой), получавших одновременное лечение метотрексатом и ПУВА-терапию (метоксален и УФ-излучение), наблюдался рак кожи.

Анестезия закисью азота

Введение метотрексата после анестезии закисью азота противопоказано. Применение анестетиков закиси азотаусиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, что приводит к повышению токсичности, такой как тяжелая непредсказуемая миелосупрессия, стоматит и нейротоксичность (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Этот эффект можно уменьшить, принимая фолиевую кислоту (см. «Дозировка/Применение»).

Вытеснение метотрексата из связи с белками плазмы

Помимо уже упомянутых веществ, следующие препараты также могут вытеснять метотрексат из связи с белками плазмы: доксорубицин, блеомицин, циклофосфамид, фенитоин, барбитураты, парааминобензойная кислота, сульфонилмочевины.

Беременность/Грудное вскармливание

Женщины детородного возраста/Контрацепция

Женщинам не следует беременеть во время терапии метотрексатом, и необходимо использовать эффективный метод контрацепции во время терапии метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после ее завершения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске врожденных пороков развития, связанном с приемом метотрексата. Кроме того, любая текущая беременность должна быть окончательно исключена соответствующими мерами, такими как тест на беременность. Во время лечения тесты на беременность следует проводить по клинической необходимости (например, после прекращения использования контрацептивов). Пациенты детородного возраста должны быть проконсультированы по вопросам контрацепции и планирования беременности.

Контрацепция у мужчин

Неизвестно, накапливается ли метотрексат в семенной жидкости. Исследования на животных показали генотоксичность метотрексата, поэтому риск генотоксического воздействия на сперматозоиды нельзя полностью исключить. Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития или выкидышей при приеме отцом низких доз метотрексата (менее 30 мг в неделю). Для более высоких доз данных недостаточно для оценки риска врожденных пороков развития или выкидышей после воздействия препарата на отца. В качестве меры предосторожности сексуально активным мужчинам или их партнершам следует использовать надежные методы контрацепции во время и как минимум в течение 3 месяцев после завершения терапии метотрексатом. В этот период мужчинам также следует воздержаться от донорства спермы. Беременность Метотрексат противопоказан во время беременности по неонкологическим показаниям (см. раздел «Противопоказания»). Если беременность наступает во время лечения метотрексатом и в течение 6 месяцев после него, необходимо обратиться к врачу для оценки риска неблагоприятного воздействия терапии на ребенка. Также следует провести ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, особенно в первом триместре (см. раздел «Доклинические данные»). Доказано тератогенное действие метотрексата у человека. Наблюдалось его гибель, выкидыши и/или пороки развития плода (такие как пороки развития черепно-лицевой области, сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы и конечностей). Метотрексат является мощным тератогеном для человека, повышающим риск выкидыша, задержки внутриутробного развития и врожденных пороков развития при применении во время беременности. Спонтанные выкидыши наблюдались у 42,5% беременных женщин, принимавших низкие дозы метотрексата (менее 30 мг/неделю). У пациенток с сопоставимыми заболеваниями, получавших другие препараты, помимо метотрексата, частота выкидышей составила 22,5%. Серьезные врожденные пороки развития наблюдались у 6,6% живорожденных детей у женщин, получавших низкие дозы метотрексата (менее 30 мг/неделю) во время беременности. У пациенток с сопоставимыми заболеваниями, получавших другие препараты, помимо метотрексата, эти пороки наблюдались примерно у 4% живорожденных детей. Данные о воздействии метотрексата в дозах, превышающих 30 мг/неделю, во время беременности недостаточны, однако следует ожидать более высокой частоты самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития. Если прием метотрексата прекращался до зачатия, наблюдались случаи нормальной беременности.

Грудное вскармливание

В связи с возможностью серьёзных побочных эффектов у грудного ребёнка метотрексат также противопоказан кормящим матерям. Максимальное измеренное соотношение концентрации препарата в грудном молоке к плазме составило 0,08/1.

Фертильность

Метотрексат нарушает сперматогенез и оогенез, а также может снижать фертильность. Имеются данные о том, что метотрексат вызывает олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею у людей. Эти эффекты, по-видимому, обратимы после завершения терапии.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами

Некоторые из побочных эффектов, перечисленных в разделе «Побочные эффекты» (например, головокружение и сонливость), могут затруднять вождение автомобиля и работу с механизмами.

Побочные эффекты

Частота и тяжесть острых побочных эффектов, как правило, зависят от дозировки и частоты применения. Наиболее частыми побочными эффектами являются язвенный стоматит, тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, кашель, алопеция, усталость и повышение уровня печеночных ферментов. Анафилактические реакции на метотрексат также наблюдались, хотя и очень редко. Изъязвление слизистой оболочки полости рта обычно является самым ранним признаком токсичности. Подавление кроветворения с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией или панцитопенией зависит от дозы. Ниже перечислены нежелательные эффекты, описанные при применении метотрексата. Частота возникновения определяется следующим образом: «очень часто» (примерно 1/10), «часто» (примерно 1/100, <1/10), «редко» (примерно 1/1000, <1/100), «редко» (примерно 1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<1/10 000), «частота неизвестна». (Основано преимущественно на спонтанных сообщениях от органов надзора за рынком; точная частота не может быть оценена).

Инфекции и паразитарные заболевания

Иногда:Оппортунистические инфекции (в том числе смертельные).

Редко:Сепсис (в том числе смертельный).

Сообщения о:таких инфекциях, как пневмония, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококковый микоз, опоясывающий герпес, простой герпес, гепатит, диссеминированный простой герпес и цитомегаловирусные инфекции (включая цитомегаловирусную пневмонию).

Реактивация гепатита B, ухудшение течения гепатита C.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Иногда: лимфопролиферативные заболевания (в том числе обратимые).

Заболевания крови и лимфатической системы

Часто: лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения, аномальная (мегалобластная) морфология эритроцитов (мегалобластная анемия), лейкопения, анемия.

Иногда: снижение кроветворения.

Очень редко: апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Нарушения иммунной системы

Иногда: Анафилактоидные реакции.

Очень редко: Гипогаммаглобулинемия.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: Снижение аппетита.

Редко: Диабет.

Психические расстройства

Редко: Перепады настроения, временная когнитивная дисфункция.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: Головокружение (24%), головная боль (24%).

Часто: Парестезия (нейротоксичность).

Иногда: Гемипарез.

Редко: Сонливость, парез, нарушение речи, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия (после приема внутрь).

Очень редко: Боль, мышечная слабость, парестезия/гипестезия, необычная черепная чувствительность, асептический менингит, менингизм.

Частота неизвестна: Повышение внутричерепного давления, арахноидит, параплегия, ступор.

Нарушения со стороны глаз

Часто: Конъюнктивит.

Редко: Затуманенное зрение, тяжелое нарушение зрения.

Очень редко: Временная слепота/потеря зрения.

Сердце болезнь

Очень редко: перикардиальный выпот, перикардит, внезапная сердечная смерть.

Сосудистые нарушения

Редко: гипотензия, тромбоэмболические осложнения (включая тромбофлебит, артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз вен сетчатки).

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель (17%).

Иногда: (хроническая) интерстициальная пневмония (иногда со смертельным исходом), пневмония, плевральная выпот.

Редко:фарингит, дыхательная недостаточность, легочный фиброз.

Очень редко:хроническая обструктивная болезнь легких.

Частота неизвестна: альвеолит, боль в груди, гипоксия, легочное альвеолярное кровотечение (о таком сообщалось при применении метотрексата по ревматологическим и сопутствующим показаниям).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота (52%), стоматит (17%), рвота (11%), диарея (10%). Нечасто: дискомфорт в животе, панкреатит. Редко: энтерит, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, гингивит, мелена. Очень редко: кровавая рвота. Неизвестно: перфорация кишечника, неинфекционный перитонит, глоссит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов (15%). Редко: острый гепатит, хронический фиброз и цирроз печени, гепатотоксичность. Очень редко: снижение уровня сывороточного альбумина. Отдельные сообщения: печеночная недостаточность. Хроническая гепатотоксичность обычно возникала после длительного применения (обычно через два года или более) и после приема кумулятивной дозы не менее 1,5 г. Исследования с участием пациентов с псориазом показали зависимость гепатотоксичности от кумулятивной дозы, которая увеличивается при злоупотреблении алкоголем, ожирении, диабете и пожилом возрасте. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: алопеция (13%). Часто: эритематозная кожная сыпь, зуд, дерматит, фотосенсибилизация, изъязвление кожи. Нечасто: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Редко: Акне, экхимозы, мультиформная эритема, узловатая экзантема, болезненные эрозии псориатических бляшек, пигментные изменения, крапивница, повышенная частота подкожного ревматоидного артрита.

Очень редко: Фурункулез, телеангиэктазии.

Частота неизвестна: Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, шелушение кожи/эксфолиативный дерматит.

Псориатические поражения могут обостряться при одновременном применении УФ-излучения.
Радиационный дерматит и солнечные ожоги могут рецидивировать при применении метотрексата (так называемые реакции «возврата»). Заболевания скелета, соединительной ткани и костей Редко: артралгия, миалгия, остеопороз, стрессовый перелом. Частота неизвестна: остеонекроз. Применение метотрексата во время лучевой терапии может привести к повышенному риску некроза мягких тканей и костей. Заболевания почек и мочевыводящих путей

Иногда: Тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, протеинурия.

Редко: Дизурия.

Очень редко: Азотомия, цистит, гематурия, острая почечная недостаточность.

Заболевания половых органов и молочных желез

Редко: Нарушение менструального цикла.

Очень редко: Нарушение овогенеза/сперматогенеза, импотенция, бесплодие, потеря либидо, временная олигоспермия, выделения из влагалища.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень Часто: Усталость (26%).

Частота неизвестна: Лихорадка, озноб, недомогание, отёк.

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение пользы и риска. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых предполагаемых новых или серьёзных нежелательных реакциях через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Информацию можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Передозировка метотрексата может возникнуть при любом способе введения.

Признаки и симптомы

Имеются сообщения о передозировке метотрексата внутрь из-за ошибочного ежедневного приема вместо еженедельного, иногда со смертельным исходом.

В этих случаях наиболее частыми симптомами были гематологические и желудочно-кишечные реакции. К симптомам также относятся симптомы, которые могут возникнуть после приема фармакологических доз (особенно гематологические и желудочно-кишечные реакции), такие как лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, угнетение костного мозга, мукозит, стоматит, тошнота, рвота, язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение. В некоторых случаях симптомы отсутствовали. Имеются сообщения о летальных исходах вследствие длительной передозировки при самостоятельном приеме препарата при ревматоидном артрите и псориазе. В этих случаях также отмечались сепсис, септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия. Лечение Лейковорин является антидотом при передозировке метотрексата. Его можно вводить перорально, внутримышечно или внутривенно (болюсно или инфузионно). Однако у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными расстройствами (рвота, диарея, субилеус и т. д.), когда энтеральное всасывание не гарантировано, лейковорин всегда следует вводить парентерально. Введение лейковорина следует начинать как можно скорее. Эффективность лейковорина как антидота снижается с увеличением времени между приемом метотрексата и лейковорина. Для определения оптимальной дозы и продолжительности приема лейковорина необходим мониторинг уровня метотрексата в сыворотке крови (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности», «Рекомендуемый мониторинг»). В случаях массивной передозировки может потребоваться гидратация и подщелачивание мочи для предотвращения накопления метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. В качестве профилактической меры рекомендуется интенсивное введение жидкости и подщелачивание мочи до pH 6,5–7,0 путем перорального или внутривенного введения бикарбоната натрия (5 х 625 мг перорально каждые 3 часа) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза в сутки). Ни стандартный гомеолиз, ни перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Эффективное выведение метотрексата достигалось посредством острого прерывистого гомеолиза с помощью высокопоточного диализатора.

Свойства/Эффекты

Код ATC

L01BA01

Механизм действия

Метотрексат, производное фолиевой кислоты, является цитостатическим средством класса антиметаболитов.

Метотрексат проникает в клетку посредством активного переносчика восстановленных фолатов и благодаря относительно необратимому связыванию. Там он действует преимущественно в «S-фазе». Метотрексат ингибирует деление клеток, конкурентно ингибируя дигидрофолатредуктазу. Этот фермент восстанавливает дигидрофолаты до тетрагидрофолатов, которые служат переносчиками одноуглеродных групп для синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилатов. Таким образом, метотрексат ингибирует синтез ДНК/РНК, репарацию и пролиферацию клеток. Сродство дигидрофолатредуктазы к метотрексату значительно выше, чем к фолиевой или дигидрофолиевой кислоте. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка полости рта и кишечника, псориатические участки кожи, волосяной матрикс и клетки мочевого пузыря, как правило, более чувствительны к действию метотрексата. Фармакодинамика При псориазе скорость продукции эпителиальных клеток в коже значительно повышена по сравнению с нормальной кожей. Эта разница в скорости пролиферации лежит в основе использования метотрексата для контроля течения псориатической болезни. Метотрексат также обладает иммунодепрессивным действием. Действие метотрексата можно обратить вспять введением лейковорина (фолиновой кислоты, N5-формилтетрагидрофолиновой кислоты). Применение высокодозного метотрексата с последующим применением лейковорина применяется в лечении пациентов с неметастатической остеосаркомой. Первоначальное обоснование высокодозной терапии метотрексатом основывалось на концепции избирательного восстановления нормальной ткани лейковорином. Более поздние исследования показывают, что высокодозная терапия метотрексатом может быть неэффективна.Высокие дозы метотрексата также могут преодолеть резистентность к метотрексату, вызванную нарушением активного транспорта, снижением сродства дигидрофолиевой кислоты редуктазы к метотрексату, повышением уровня дигидрофолиевой кислоты редуктазы вследствие амплификации гена или снижением полиглутаматизации метотрексата. Фактический механизм действия неизвестен.

Клиническая эффективность

Данные отсутствуют.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика у взрослых

Всасывание после приема внутрь зависит от дозы. При дозах <30 мг/м² средняя биодоступность составляет 60%; При дозах выше 40 мг/м² она значительно ниже, вероятно, из-за эффекта насыщения. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются через 1–2 часа. Абсорбция подвержена значительным индивидуальным колебаниям.

Биодоступность метотрексата в дозе 7,5–15 мг не зависит от приема пищи после приема внутрь. При более высоких дозах наблюдалась значительная задержка абсорбции при приеме с пищей, особенно с молочными продуктами.

Фармакокинетика у детей

Максимальные концентрации в сыворотке достигаются через 0,5–5 часов после приема метотрексата внутрь в дозе 6,3–24,5 мг/м².

Распределение

Метотрексат конкурирует с восстановленными фолатами за активный транспорт через клеточную мембрану, опосредованный переносчиками. При концентрации метотрексата в сыворотке крови выше 100 мкмоль/л преобладает пассивная диффузия, что позволяет достичь эффективной внутриклеточной концентрации. Органами с наиболее высокими уровнями метотрексата и наибольшим временем его удержания в крови являются печень и почки. Примерно 50% метотрексата связывается с белками сыворотки крови. Распределение метотрексата в брюшной полости и плевральной полости замедлено. При плевральном выпоте или асците эти «третьи компартменты» могут быть затронуты. Они служат резервуаром и замедляют выведение метотрексата, тем самым увеличивая системную токсичность.

После приема внутрь метотрексат в низких дозах лишь в минимальной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метотрексат обратимо связывается внутриклеточно с полиглутаматом. Небольшие количества полиглутаматов метотрексата могут сохраняться в тканях в течение длительного времени. Удержание и продолжительность действия этих активных метаболитов различаются в разных тканях и опухолях. Небольшая часть метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата. При высокодозной терапии накопление этого метаболита может быть значительным. Растворимость 7-гидроксиметотрексата в воде в 3–5 раз ниже, чем у исходного соединения. После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой. Выведение Выведение трехфазное. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 3–10 часов при низких дозах метотрексата (<30 мг/м²) и 8–15 часов при высоких дозах. Выведение почками является основным путем активной канальцевой секреции. Выведение с желчью ограничено и составляет не более 10% от введенной дозы. Предполагается энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

Клиренс метотрексата в среднем составляет 12 л/ч, хотя скорость клиренса значительно варьирует и, как правило, ниже при более высоких дозах.

Кинетика у особых групп пациентов

Задержка жидкости

В случаях накопления внеклеточной жидкости, например, при асците и плевральном выпоте, уровень метотрексата в сыворотке может оставаться повышенным в течение длительного времени.

Нарушение функции печени

Исследования применения метотрексата при печеночной недостаточности ранее не проводились.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек может значительно повышать уровень метотрексата в сыворотке. Была обнаружена корреляция между клиренсом метотрексата и клиренсом эндогенного креатинина.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Дети и подростки

У пациентов с сахарным диабетом абсорбция при приеме внутрь также зависит от дозы, однако возможна значительная вариабельность (23–95%). При дозах метотрексата 6,3–30 мг/м² конечный период полувыведения составляет 0,7–5,8 ч. У детей в возрасте от 1 до 4 лет равновесная концентрация в плазме ниже, объем распределения выше, а клиренс выше, чем у детей старшего возраста.Дети пожилого возраста и взрослые.

Доклинические данные

Внутрибрюшинная LD50 метотрексата составила 94 мг/кг у мышей и 6–25 мг/кг у крыс. Пероральная LD50 для крыс составила 180 мг/кг. У собак внутривенная доза 50 мг/кг оказалась летальной. Органами-мишенями токсического действия после однократного введения были гомеолимфопоэтическая система и желудочно-кишечный тракт. Основными органами-мишенями токсического действия метотрексата после многократного введения мышам и крысам были гомеолимфопоэтическая система, желудочно-кишечный тракт, лёгкие, печень, почки, яички и кожа. Толерантность мышей к длительному лечению метотрексатом увеличивалась с возрастом. Канцерогенность Исследования канцерогенного потенциала метотрексата на ряде животных моделей не выявили четких доказательств. Хромосомные аномалии были обнаружены в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека; их клиническая значимость не определена. Репродуктивная токсичность Тератогенное действие метотрексата наблюдалось у крыс, мышей, кроликов и кошек. Прочая информация Срок годности Препарат следует использовать только до истечения срока годности, указанного на упаковке с маркировкой «EXP». Использовать до указанной даты.

Особые условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (15–25 °C), в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Обращение с цитостатическими препаратами

При обращении с препаратом Метотрексат Сандоз и его утилизации следуйте инструкциям для цитостатических препаратов (см. также «Дозировка/Способ применения»).

Метотрексат не образует волдырей, поэтому попадание на кожу не представляет опасности, если его немедленно смыть водой. Временное жжение можно снять с помощью мягкого крема. При попадании в глаза немедленно промыть большим количеством воды. При риске системной абсорбции больших доз метотрексата следует назначить лейковорин. Номер разрешения 58370 (Swissmedic) Держатель разрешения Sandoz Pharmaceuticals AG, Риш; Юридический адрес: Роткройц Информация актуальна на февраль 2025 г.

Отзывов (0)

Бесплатная консультация опытного специалиста

Опишите симптомы или нужный препарат – мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой на дом или просто проконсультируем.
Нас 14 специалистов и 0 ботов. Мы всегда будем с вами на связи и сможем связаться в любое время.